Внутриклеточная доставка антигена субъединицы HA1 с помощью аттенуированной Salmonella Gallinarum в качестве бивалентной вакцины против птичьего тифа и низкопатогенного вируса H5N3

Птицеводство сталкивается с серьезными угрозами со стороны двух основных патогенов: Salmonella enterica serovar Gallinarum (S. Gallinarum), вызывающей птичий тиф, и вирусов низкопатогенного птичьего гриппа (НППГ), таких как H5N3. Оба этих патогена наносят значительный экономический ущерб, вызывая заболевания с высокой смертностью и снижением продуктивности. В связи с этим, разработка эффективных вакцин является важной задачей.

Проблема

Традиционные инактивированные масляно-эмульсионные вакцины против различных штаммов НППГ требуют значительных затрат и не всегда обеспечивают необходимую защиту. Поэтому возникает необходимость в разработке новых, более экономически целесообразных вакцинных стратегий.

Решение

Модифицированная аттенуированная вакцина на основе S. Gallinarum, содержащая антигены H5 НППГ, может служить бивалентной вакциной, обеспечивая защиту от птичьего тифа и вирусов НППГ. Исследование, проведенное для разработки кандидатной двухвалентной вакцины JOL1814, направлено на использование аттенуированной S. Gallinarum для доставки домена глобулярной головки (HA1) белка гемагглютинина вируса H5.

Методология

1. Конструкция вакцины:
- Вакцина JOL1814 была создана с использованием плазмиды pMMP65, которая обеспечивает конститутивную экспрессию антигена HA1. Это позволяет S. Gallinarum эффективно доставлять антиген в цитозоль перитонеальных макрофагов, что является ключевым для формирования иммунного ответа.

2. Иммунизация:
- Куры были иммунизированы препаратом JOL1814. Результаты показали, что вакцинация вызвала значительный гуморальный, мукозальный и клеточный иммунный ответ, а также выработку цитокинов, таких как IL-2, IL-4, IL-17 и IFN-γ, что указывает на активизацию иммунной системы.

3. Эффективность:
- После заражения вирусом H5N3, только у кур, иммунизированных JOL1814, наблюдалось значительно более быстрое выведение вируса из ротоглотки и клоаки. Это свидетельствует о высокой эффективности вакцины в предотвращении распространения вируса.

4. Выживаемость:
- Иммунизированные куры показали выживаемость в 90% случаев при заражении вирусом дикого типа S. Gallinarum, что подтверждает защитные свойства вакцины.

5. Серологический контроль:
- Куры, получившие вакцину JOL1814, могли быть отличены от инфицированных вирусом H5N3 с помощью ПЦР в реальном времени, специфичной для матрикса (M2), что позволяет проводить серологический надзор за состоянием поголовья.

Данные исследования подтверждают, что вакцина JOL1814 может стать эффективным инструментом для борьбы с высокопатогенным птичьим гриппом H5N3 и сальмонеллезом у домашней птицы. Она обеспечивает не только защиту от инфекций, но и возможность серологического контроля, что является важным аспектом в управлении здоровьем птицеводческих хозяйств. Разработка таких бивалентных вакцин может существенно повысить экономическую эффективность и безопасность птицеводства, снижая риски, связанные с распространением этих опасных патогенов.


Исследование: Veterinary Research